Lidar com lúpus não é nada agradável. Essa doença autoimune crónica - que pode surgir em diferentes formas - é capaz de atacar tecidos e órgãos do corpo, provocando dor, inchaço, fadiga intensa, erupções cutâneas e dores de cabeça.
Hoje, como não existe cura, os tratamentos concentram-se em controlar a condição.
Ainda assim, há avanços: cientistas estão a esclarecer as causas profundas do lúpus, os gatilhos mais comuns e novas possibilidades terapêuticas. Mas, com cerca de 1,5 milhão de pessoas nos EUA afetadas por lúpus eritematoso sistêmico (LES; SLE em inglês), a forma mais frequente da doença, a pressão por resultados é grande.
Agora, pela primeira vez, investigadores identificaram uma bactéria intestinal fortemente associada ao início do lúpus e divulgaram os resultados na Nature Communications.
Faecalibacterium prausnitzii, bactéria intestinal, e o início do lúpus
O trabalho foi conduzido por uma equipa do University of Texas Health Science Center at San Antonio (UT Health SA). Usando modelos de lúpus em camundongos, os cientistas administraram doses da bactéria Faecalibacterium prausnitzii e conseguiram diminuir múltiplos biomarcadores ligados à doença.
“Esta é a primeira vez, na investigação sobre lúpus, que identificámos uma bactéria que está em falta e que, quando reposta, ajuda”, afirma a microbiologista Laurence Morel, da UT Health SA.
A espécie não é novidade para a ciência - e a sua relação com o lúpus também já tinha sido levantada -, mas os dados agora delineiam com muito mais nitidez o seu possível papel protetor.
A F. prausnitzii é uma das bactérias “benéficas” mais abundantes no intestino humano. Estudos anteriores já mostravam que pessoas com lúpus não tratado apresentam menor quantidade desse microrganismo no microbioma.
Também se sabia, com base em pesquisas prévias, que a F. prausnitzii contribui para a digestão de fibras e ajuda a manter saudável a barreira entre o cólon e o restante do organismo.
“Foi demonstrado que a suplementação oral de F. prausnitzii ou de sobrenadantes de culturas bacterianas atenua a resposta inflamatória” em modelos animais de outras doenças, escrevem os autores no artigo.
Essas pistas levaram a equipa a focar na F. prausnitzii, mas ainda restava entender como, exatamente, ela se relaciona com o lúpus e por que poderia exercer um efeito benéfico.
“Dado o papel central de F. prausnitzii na função do microbioma intestinal e a defi-\ ciência dessa espécie em pacientes com LES, investigámos se a suplementação de F. prausnitzii restaura a disfunção do microbioma associada ao lúpus”, explica o grupo.
O que os testes em camundongos revelaram sobre fibras, butirato e mucina
Para responder a essas questões, os investigadores analisaram quais genes estavam ativos na F. prausnitzii e quais substâncias químicas estavam a ser produzidas. Os resultados indicaram que a diminuição da bactéria - e, com isso, a queda na produção de butirato, um ácido graxo de cadeia curta - estava associada a lesões nas células produtoras de mucina que revestem o intestino.
Quando a F. prausnitzii voltou a ser introduzida no trato intestinal dos camundongos, o funcionamento do sistema foi, na prática, “reiniciado”. A digestão de fibras voltou a melhorar, células com ação anti-inflamatória tornaram-se mais numerosas e também surgiram alterações favoráveis nos rins e no baço.
Isso é especialmente relevante porque, em humanos, o lúpus sem tratamento pode evoluir para dano renal tão grave que chega a exigir transplante.
Embora seja cedo - e o ensaio tenha sido feito apenas em camundongos mais jovens do que a idade em que os sintomas de lúpus normalmente aparecem -, os dados são encorajadores ao sugerirem que intervenções com F. prausnitzii podem compensar um défice natural.
“Se há menos bactérias a digerir essa fibra, há menos ácidos graxos de cadeia curta e uma condição mais pró-inflamatória”, diz o microbiologista Yong Ge, da UT Health SA.
“Ficámos muito entusiasmados ao ver que uma única estirpe probiótica podia fazer coisas tão grandes.”
Desafios para probióticos e próximos passos com metabólitos e dieta
Vale lembrar que a F. prausnitzii não aparece na maioria dos probióticos comuns por duas características que podem complicar futuros tratamentos: ela não permanece por muito tempo no corpo e é inativada pelo oxigénio.
Por isso, a equipa pretende investigar como as substâncias produzidas pela F. prausnitzii interagem com células do sistema imunitário - o que pode indicar caminhos para reproduzir esses efeitos por meio de um medicamento.
O microbioma intestinal e o sistema imunitário sofrem influência de inúmeros fatores, e vários deles podem estar a atuar em conjunto para desencadear o lúpus (e, portanto, podem tornar-se alvos terapêuticos).
Como a alimentação consegue modificar o microbioma com relativa facilidade, o próximo passo será explorar como a dieta altera os níveis de F. prausnitzii e os biomarcadores do lúpus.
“Queremos juntar tudo isso num estudo mecanístico e rigoroso que conecte diferentes carboidratos da dieta com desfechos de saúde”, afirma Morel.
A pesquisa foi publicada na Nature Communications.
Este artigo passou por verificação de fatos por Carly Cassella e edição por Clare Watson. Embora tenhamos orgulho do nosso processo, somos humanos. Se você identificar algum erro, por favor, avise-nos.
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